药物化学第八章总结课件.ppt

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1、第八章第八章 抗抗 生生 素素 AntibioticsAntibiotics 人民卫生出版社人民卫生出版社 1 2 3 4 5 氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素(aminoglycoside antibiotics)(aminoglycoside antibiotics)四环素类抗生素四环素类抗生素(tetracyclinestetracyclines antibiotics)antibiotics)b b-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素(b b-lactam antibiotics)lactam antibiotics)氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素 (chloramphenicol antibio

2、tics)(chloramphenicol antibiotics)大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素(macrolidemacrolide antibiotics)antibiotics)第八章第八章 抗抗 生生 素素 抗生素定义 是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原性微生物有选择性杀灭或抑制作用的药物。抑制病原菌的生长用于治疗细菌感染性疾病；某些具有抗肿瘤活性用于肿瘤的化学治疗；免疫抑制、刺激植物生长作用。不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面。来 源 生物合成(发酵)：使微生物加快新陈代谢，产生抗生素。化学

3、全合成 半合成方法 通过结构改造，得到半合成抗生素：增加稳定性 降低毒副作用 扩大抗菌谱 减少耐药性 改善生物利用度 提高治疗效力 抗生素的作用机制 干扰细菌细胞壁合成：使细胞破裂死亡。包括青霉素类和头孢菌素类 损伤细菌细胞膜：影响膜的渗透性。包括多黏菌素和短杆菌素 抑制细菌蛋白质合成：干扰必需的酶的合成。包括大环内酯类、氨基苷类、四环素类和氯霉素 抑制细菌核酸合成：阻止细胞分裂和酶的合成。包括利福平等 第一节第一节 -内酰胺抗生素内酰胺抗生素 -Lactam AntibioticsLactam Antibiotics 概 述 主要指青霉素类和头孢菌素类。1929年英国医生Fleming首先发

4、现青霉素具有明显抑制革兰氏阳性菌的作用；1941起，青霉素G开始应用于临床。由于青霉素在使用中发现有过敏反应、耐药性、抗菌谱窄以及性质不稳定等缺点，因此对其进行结构修饰，得到一系列耐酸、耐酶、广谱的半合成青霉素类药物。青霉素发现者、英国青霉素发现者、英国科学家科学家弗莱明弗莱明 霍华德霍华德弗罗里与弗莱明、钱恩弗罗里与弗莱明、钱恩同获同获19451945年诺贝尔生理学和医学年诺贝尔生理学和医学奖奖 1945年发现头孢菌素；1962年第一代头孢菌素用于临床。头孢菌素类抗生素是二十世纪七十年代以来发展最迅速、上市品种最多的一类抗生素，先后出现第二代、第三代和第四代。具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高

5、、毒性低等特点，在临床上得到了大量的应用。头孢菌素类抗生素在世界抗感染药物市场中占较大比重，目前其销售额约占抗感染药物销售额的40%。一、基本结构特点和作用机制 定义：分子中含有由四个原子组成的-内酰胺环的抗生素。-内酰胺环的作用：四元环张力较大，其化学性质不稳定，易发生开环导致失活；-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。1.-内酰胺类抗生素的分类 青霉素类青霉烷 头孢菌素类头孢烯 碳青霉烯类 青霉烯类 氧青霉素类-氧青霉烷 单环-内酰胺 NSO1234567PenamNSO12345678CefmNO1234567CarbapenemNSO1234567PenemNOO12345

6、67OxypenamNO1234Monobactam2.-内酰胺类抗生素的化学结构特点 -内酰胺环：除单环-内酰胺抗生素外，-内酰胺环与另一个五元环或六元环相稠。羧基：与-内酰胺环稠合的环上都有一个羧基。酰胺基侧链：-内酰胺环羰基-碳都有一个酰胺基侧链。青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 手性：青霉素类抗生素的母核上有3个手性碳原子，具有活性的绝对构型是2S，5R，6R。头孢菌素类抗生素的母核上有2个手性碳原子，具有活性的绝对构型是6R，7R。-内酰胺类抗菌活性不仅与母核的构型有关，而且还与酰胺基上取代基的手性碳原子有关，旋光异构体间的活性有很大的差异。青霉素类 头孢菌素类 立体化学：-内酰胺环为一个平面结构。但两个稠合环不共平面，青霉素沿N1-C5轴折叠，头孢菌素沿N1-C6轴折叠。OOSNNOO 青霉素青霉素 头孢菌素头孢菌素 青霉素钾的单晶衍射青霉素钾的单晶衍射 三维立体结构图像三维立体结构图像 所有-内酰胺类抗生素的作用机制认为是抑制细菌细胞壁的合成。细胞壁是包裹在微生物细胞外面的一层刚性结构，它决定着微生物细胞的形状，保护其不因内部的高渗透压而破裂。3.-内酰胺类抗生素的作用机