心血管系统药培训课件.ppt

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1、心血管系统药心血管系统药 心血管系统药 第一节 调血脂药 血脂包括：胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷酯及游离脂肪酸等 与载脂蛋白结合成脂蛋白于血液中运转 脂蛋白分为五种：乳糜微粒 CM 极低密度脂蛋白 VLDL 中等密度脂蛋白 IDL 低密度脂蛋白 LDL 高密度脂蛋白 HDL 2 心血管系统药 第一节 调血脂药血脂包括：胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷酯及 心血管系统药培训课件 血中过量脂质的存在称高血脂症，人体高血脂症主要是VLDL与LDL增多，而血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。临床上血浆胆固醇高于230mg100ml和甘油三酯高于140mg/100ml统称为高血脂症。高血脂症又分为原发

2、性及继发性高血脂症。原发性高血脂症是指原因不明的高血脂症，可用降脂药物治疗，而由肾脏疾病、糖尿病及甲状腺功能减退等会引起继发性高血脂。4 心血管系统药 血中过量脂质的存在称高血脂症，人体高血脂症主要是V L D L 与L 降血脂药物分类 苯氧乙酸类 烟酸类 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制类 其它类 5 心血管系统药 降血脂药物分类5 心血管系统药 苯氧乙酸类 自1962年发现苯氧乙酸类化合物可降低血降胆固醇和总血脂以来，此类药物有较大的发展，目前约有30个化学结构类似的芳基氧酯基或酸类似物在临床上应用。其中氯贝丁酯(Clofibrate)为在临床上最广泛使用的苯氧乙酸类药物。氯贝丁酯为一前体药物，

3、在体内转化为氯贝丁酯酸而产生作用，因此，制备了类似的前药，如双贝特(Diclofibrate)及其氯贝丁酯的各种盐，双贝特体内代谢物为对氯苯氧异丁酸的丙二醇酯，作用强度和持续时间都稍优于氯贝丁酯。6 心血管系统药 苯氧乙酸类自1 9 6 2 年发现苯氧乙酸类化合物可降低血降胆固醇和 结构中含有有机氯离子，用氧瓶燃烧法进行有机破坏后，用4%的氢氧化钠溶液破坏后，再加稀硫酸酸化，放冷，溶液显氯化物的性质反应。分子结构中虽然含有酯键，但因空间位阻较大，酯键相对稳定。若与醇制氢氧化钾共热也可使其水解。本品应遮光，密封保存。OOCH3H3CCH3OClOCH3非诺贝特非诺贝特 7 心血管系统药 结构中含

4、有有机氯离子，用氧瓶燃烧法进行有机破坏后，用4%的氢 苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系1 1.羧基或易于水解的烷氧羰基是具有活性的必要条件 2.脂肪酸部分的季碳原子并非活性必需，只有一个烷基取代亦有活性 氯氯贝贝丁丁酯酯ClofibrateOClCCOOC2H5CH3CH3异味，刺激性异味，刺激性 8 心血管系统药 苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系1 羧基或易于水解的烷氧羰基是 苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系2 3.分子的芳基部分保证了亲脂性，并能与蛋白质链某些部分互补。增加苯基数目，活性有增强的趋势 非非诺诺贝贝特特Fenofibrate苄苄氯氯贝贝特特BeclobrateClCH2OCCOOC

5、2H5C2H5CH3ClCOOCCOOCH(CH3)2CH3CH39 心血管系统药 苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系2 分子的芳基部分保证了亲脂性 苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系3 4.大部分有效药物在苯环对位，或者烷基或芳烷基取代基上有氯。但若以其它基团置换，降脂活性并无改变。取代基也并非必须在对位。吉吉非非贝贝齐齐GemfibrozilH3CCH3OCH2CH2CH2CCOOHCH3CH310 心血管系统药 苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系3 大部分有效药物在苯环对位，苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系4 5.芳环对位的其它取代基，特别是环烷基，能增强对乙酰辅酶A羧化酶的抑制，降低或完全控制游离脂

6、肪酸的合成。萘萘酚酚平平NafenopinOCCH3CH3COOH11 心血管系统药 苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系4 芳环对位的其它取代基，特别 苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系5 6.在氯贝丁酯的碳原子上再引入其它芳基或芳氧基取代基，也能显著降低甘油三酯水平 利利贝贝特特LifibrateOClCHCOONCH3OCl12 心血管系统药 苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系5 在氯贝丁酯的碳原子上再引 苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系6 7.以硫取代芳基与羧酸之间的氧可以提高降血脂作用 普普罗罗布布考考ProbucolCSSCH3CH3OHC(CH3)3C(CH3)3(CH3)3C(CH3)3CHOCHSCH3(CH3)3C(CH3)3CHOCOOH13 心血管系统药 苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系6 以硫取代芳基与羧酸之间的氧 烟酸类烟酸类 烟酸是一种维生素(维生素B5或维生素PP)，首次由尼古丁氧化而得到，烟酸及其代谢物烟酰胺都是防止糙皮病的重要辅助药物。14 心血管系统药 烟酸类 烟酸是一种维生素(维生素B 5 或维生素P P)，首次由尼 烟酸类衍生物烟酸类衍生物 15 心血管系统药