药理学-第22章-抗帕金森病药课件.ppt

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1、药理学 第22章 抗帕金森病药 药理学 第2 2 章 抗帕金森病药 研究结果显示：研究结果显示：1 1病人纹状体（死亡尸解）的病人纹状体（死亡尸解）的DA只有正常人的只有正常人的515%。提示：帕金森氏病的发生与纹状体提示：帕金森氏病的发生与纹状体DA有关有关 2把把Ach注入苍白球，对侧肢体运动加剧；再注注入苍白球，对侧肢体运动加剧；再注入入M受体阻断药，症状缓解。受体阻断药，症状缓解。提示提示:帕金森氏病帕金森氏病人纹状体人纹状体Ach系统功能亢进，阻断系统功能亢进，阻断M受体可缓受体可缓解其症状解其症状,抗胆碱药对病人有效抗胆碱药对病人有效 研究结果显示：黑质黑质DA 阻断阻断Ach受体

2、受体 药理药理 拟多巴胺类药拟多巴胺类药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 （L-DOPA）（如苯海索）（如苯海索）DA Ach 黑质D A 阻 老年性血管硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒老年性血管硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒（如（如Mn2+、Co等中毒）、长期服抗精神病药等中毒）、长期服抗精神病药出现类似帕金森病症状出现类似帕金森病症状 治疗：治疗：用抗帕金森病药用抗帕金森病药 老年性血管硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒（如Mn 2+、C o 等 药物分类药物分类 多巴胺多巴胺 前体前体 多巴胺受多巴胺受体激动剂体激动剂 抑制多巴抑制多巴胺代谢胺代谢 促进多巴促进多巴胺释放胺释放 抗胆碱药抗胆碱药

3、 抗帕金森病药抗帕金森病药 拟多巴胺药拟多巴胺药 卡比多巴卡比多巴 左旋多巴左旋多巴 溴隐亭溴隐亭 安坦安坦 金刚烷胺金刚烷胺 药物分类多巴胺多巴胺受体激动剂抑制多巴胺代谢促进多巴胺释放抗 左旋多巴左旋多巴 Levodopa(L-dopa)药理作用及应用：药理作用及应用：1 1抗帕金森病抗帕金森病 外周（外周（99%99%）DA DA 不良反应不良反应 中枢（中枢（1%1%）DA DA 治疗作用治疗作用 左旋多巴 L e v o d o p a (L-d o p a)约约75%75%病人有较好的疗效，治疗初期疗病人有较好的疗效，治疗初期疗效更佳。据估计效更佳。据估计L-DOPA的问世使病人寿的

4、问世使病人寿命从命从1010年延长到年延长到2020年年 约7 5%病人有较好的疗效，治疗初期疗效更佳。据估计L-D （1）起效慢：用药）起效慢：用药23周获显效。周获显效。16周获最大疗周获最大疗效、持久效、持久（2）对轻症及较年轻患者疗效较好；对重症及年）对轻症及较年轻患者疗效较好；对重症及年老体弱者疗效差老体弱者疗效差（3）对肌肉僵直及运动困难疗效较好）对肌肉僵直及运动困难疗效较好;对肌肉震对肌肉震颤疗效差，但长期较大量用药仍有效颤疗效差，但长期较大量用药仍有效（4）对抗精神病药引起的帕金森综合症无效）对抗精神病药引起的帕金森综合症无效（1）起效慢：用药2 3 周获显效。1 6 周获最大

5、疗效、持久 2治疗肝昏迷治疗肝昏迷 提供提供L-DOPADANA恢复恢复NA活动活动苏醒（但不改善肝功能）苏醒（但不改善肝功能）2 治疗肝昏迷 1.胃肠反应：胃肠反应：发生率发生率80%，为，为DA兴奋呕吐兴奋呕吐中枢所致，偶见：溃疡出血、穿孔中枢所致，偶见：溃疡出血、穿孔 2.心血管反应：心血管反应：治疗初期治疗初期30%患者出现体位患者出现体位性性BP（原因未明）、心动过速、心律失（原因未明）、心动过速、心律失常（常（DA所致）。防治：普萘洛尔所致）。防治：普萘洛尔 1.胃肠反应：发生率8 0%，为D A 兴奋呕吐中枢所致，偶见：溃 用药用药24月，月，50%病人发生；用药病人发生；用药1

6、年，年，80%病人病人出现出现 表现：舞嘴弄舌、皱眉、摇头摆脑、肢体或躯体摇表现：舞嘴弄舌、皱眉、摇头摆脑、肢体或躯体摇摆运动，不规则喘气或换气过度摆运动，不规则喘气或换气过度 长期用药可出现开关现象（长期用药可出现开关现象（on-off phenomenon）突然多动不安（开）突然多动不安（开）肌强直，运动不能（关）肌强直，运动不能（关）用药2 4 月，5 0%病人发生；用药 1 年，8 0%病人出现 焦虑、失眠、恶梦、狂燥、妄想、抑郁等焦虑、失眠、恶梦、狂燥、妄想、抑郁等 15%15%患者需患者需量或停药量或停药,与与DADA作用于边缘系统有关作用于边缘系统有关 慎用或禁用：慎用或禁用：1 1窄角青光眼窄角青光眼 2 2精神失常精神失常 3 3心律失常或心肌梗塞心律失常或心肌梗塞 4 4黑色素瘤黑色素瘤 焦虑、失眠、恶梦、狂燥、妄想、抑郁等 1VitB6（脱羧酶辅基）可（脱羧酶辅基）可L-DOPA外周副作用外周副作用 2抗精神病药能对抗抗精神病药能对抗L-DOPA作用作用 1 V i t B 6（脱羧酶辅基）可 L-D O P A 外周副作用 本药抑制本药抑制DOPA脱羧酶，单用基