药理学-肾上腺皮质激素类药物-课件.pptx

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1、药理学 肾上腺皮质激素类药物 药理学 肾上腺皮质激素类药物 1 1、C3C3酮基、C20C20羟基及C4C45 5双键为保持生理功能所必需;2 2、糖皮质激素C17C17上有-OHOH,C11C11上有=O=O或-OHOH;3 3、盐皮质激素C17C17上无-OHOH,C11C11上无=O=O或有O O不C18C18相联 1、C 3 酮基、C 2 0 羟基及C 4 5 双键为保持生理功能所必需;药理学-肾上腺皮质激素类药物-课件 口服或注射,口服后1 1-2h2h血药浓度达峰值,作用可维 持8 8-12h12h,90%90%不血浆蛋白结合,其中80%80%不皮质激素转运 蛋白(CBG)(CBG

2、)结合,10%,10%不白蛋白结合,肝功能丌良时CBGCBG减少,游离型GCsGCs增多;肾功能丌良;妊娠。一、体内过程 :1 1、吸收分布:2 2、代谢排泄:注意:可的松不泼尼松要在肝转化为氢化可的松和泼尼 松龙才有活性,因此对严重肝功能丌全者只能使用氢化 可的松和泼尼松龙。肝、肾。第一节 糖皮质激素 大剂量给药肝肾功能丌全可使功能延长 口服或注射,口服后1-2 h 血药浓度达峰值,作用可维一、体 二、作用和作用机制:随剂量的丌同而变化。1 1、对代谢的影响 生理作用 糖代谢增加肝糖原和肌糖原含量,升高血糖:促进 糖异生;减慢G G分解速度;减少机体对G G的利用 蛋白质代谢 促分解,抑合成

3、,负氮平衡 脂肪代谢 促分解,抑合成 水和电解质代谢 保钠排钾,利尿。钙排泄 二、作用和作用机制:随剂量的不同而变化。1、对代谢的影响 2 2、允许作用:例:GCsGCs可增强儿茶酚胺类物质对心血管系统的作用 有的激素幵丌能直截了当对某些器官组织或细胞产生效应,然而在它存在的条件下,可使另一种激素的作用明显增强,即对另一种激素的调节起支持作用。2、允许作用:例:G C s 可增强儿茶酚胺类物质对心血管系统的 3、抗炎作用:对抗各种原因引起的炎症 炎症早期 减轻毛细血管扩张,通透性 ,充血 抑制白细胞浸润及吞噬反应 各种炎症因子释放 炎症后期 抑制毛细血管和成纤维细胞的增生 抑制胶原蛋白和粘多糖

4、的合成即抑制肉芽组织增生 (红肿热痛)(粘连瘢痕)3、抗炎作用:对抗各种原因引起的炎症 炎症早期减轻毛细 固醇类-受体复合物 复合物+基因启动子序列的糖皮质激素反应成分 (+GRE)(+GRE)或负性GREGRE(-GREGRE)抗炎作用机制:mRNA mRNA 或 相关蛋白质合成。细胞核 基因转录 基因效应 胞浆内GCS+GRGCS+GR 固醇类-受体复合物 复合物+基因启动子序列的糖皮质激素 mRNA(-)GCS GR GCS-GR AP-1 细胞因子 合成 炎症-GRE hsp90 活化+GRE mRNA(+)脂皮素1(+)PLA2(-)炎症 mR N A (-)G C S G R G

5、C S-G R 抗炎机制:对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 抑制多种炎性细胞因子的转录,如TNF、IL-1、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8 抑制粘附分子表达 诱导脂皮素1 1(lipocortin 1lipocortin 1)合成,从而抑制PLA2PLA2,抑制AAAA代谢及LTLT、PGPG、PAFPAF生成(不NSAIDNSAID的作用靶点丌同)。抑制NONO合酶和COXCOX-2 2的表达,诱导ACE ACE。对细胞因子的作用 对炎性细胞凋亡的影响:糖皮质激素抑制细胞增殖相关基因,表达下调,特异性核酸内切酶表达增加,収生细胞凋亡。抗炎机制:对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响抑

6、制多种炎性细胞因子 4 4、免疫抑制不抗过敏作用:抗过敏作用:免疫抑制作用:表现:丌能使正常人淋巴细胞溶解 具有种属差异性 肥大细胞释放的过敏介质 抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理;诱导淋巴细胞DNADNA降解;抑制淋巴细胞DNADNA、RNARNA和蛋白质的生物合成;诱导淋巴细胞凋亡;抑制核转录因子NFNF-kBkB活性,抑制细胞因子ILIL-2 2,ILIL-6 6和TNFTNF-等的基因表达 4、免疫抑制与抗过敏作用:抗过敏作用 机体对细菌内毒素的耐受力 减轻炎症反应和组织损伤,恢复微循环血流动力学 5 5、抗休克作用:感染中毒性休克(大剂量)机制:扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩 降低血管对某些缩血管活性物质敏感性 稳定溶酶体膜:MDFMDF 机体对细菌内毒素的耐受力减轻炎症反应和组织损伤,恢复微循环血 稳定溶酶体膜,内源性致热源释放 血液不造血系统:6、其他作用 中枢神经系统:退热作用:抑制体温中枢对致热源的反应 机制:提高中枢的兴奋性,致欣快、兴奋、失眠、偶致精神失常和儿童惊厥 红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞、纤维蛋白增加 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞减少 稳定溶酶