药物化学-第九章-化学治疗药-第二节-抗结核药课件.ppt

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1、第二节第二节 抗结核病药抗结核病药 Tuberculostatics 第二节 抗结核病药 结核病特点结核病特点 结核杆菌为革兰氏阳性菌中的特殊致病结核杆菌为革兰氏阳性菌中的特殊致病菌菌 适应力强、病程长、病理变化复杂适应力强、病程长、病理变化复杂 易感染、易复发、疗程长易感染、易复发、疗程长 长期服药易产生耐药性及慢性毒性长期服药易产生耐药性及慢性毒性 结核病特点结核杆菌为革兰氏阳性菌中的特殊致病菌 治疗药物现状治疗药物现状 1944年链霉素问世年链霉素问世 结核病才得以有效控制结核病才得以有效控制 缺点缺点 治疗药物现状1 9 4 4 年链霉素问世 抗结核病药抗结核病药 抗生素类抗结核病药抗

2、生素类抗结核病药 合成类抗结核病药合成类抗结核病药 抗结核病药 抗生素类抗结核病药 一、合成类抗结核病药一、合成类抗结核病药 OHOONa .H2OH2NNONHNH2NNNHSNH2NNHSNH2HNOOH2HClHNNHOHOHEthambutol HydrochlorideSodium AminosalicylateThioacetazoneIsonicotiaide ThiosemicarbazoneIsoniazid对氨基水杨酸钠氨硫脲异烟醛缩氨硫脲异烟肼盐酸乙胺丁醇 一、合成类抗结核病药 异烟肼异烟肼 NONHNH2Isoniazid异烟肼 异烟肼 化学名化学名 化 学 名 为化

3、学 名 为 4-吡 啶 甲 酰 肼吡 啶 甲 酰 肼（4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide）别名：雷米封别名：雷米封（Rimifon）NONHNH2 化学名化学名为4-吡啶甲酰肼（4-P y r i d i n e c a r b o 理化性质理化性质 Isoniazid可与铜离子、铁离子、锌离子等金可与铜离子、铁离子、锌离子等金属离子络合，如与铜离子在酸性条件下生成一属离子络合，如与铜离子在酸性条件下生成一分子螯合物，呈红色，在分子螯合物，呈红色，在pH7.5时，生成两分时，生成两分子螯合物子螯合物 ONNHNH2CuONNHNH2OCuNNHH2N+理化性

4、质I s o n i a z i d 可与铜离子、铁离子、锌离子等金属离 理化性质理化性质 受光受光、重金属重金属、温度温度、pH等因素影响变等因素影响变质后质后，分解出游离肼分解出游离肼，使毒性增大使毒性增大，所所以变质后不可药用以变质后不可药用 理化性质受光、重金属、温度、p H 等因素影响变质后，分解出游离 理化性质理化性质 在碱性溶液中在碱性溶液中，在有氧气或金属离子存在在有氧气或金属离子存在时时，可分解产生异烟酸盐可分解产生异烟酸盐，异烟酰胺及二异烟酰胺及二异烟酰双肼等异烟酰双肼等 NOOMNOONH2NHNONHNHNONH 理化性质在碱性溶液中，在有氧气或金属离子存在时，可分解产

5、生异 理化性质理化性质 Isoniazid分子中含有肼的结构分子中含有肼的结构，具有还原具有还原性性。弱氧化剂如溴弱氧化剂如溴、碘碘、溴酸钾等在酸性条溴酸钾等在酸性条件下件下，均能氧化本品均能氧化本品，生成异烟酸生成异烟酸，放出氮放出氮气气 NHNONH2NOOH+HBr +N2Br2H2O 理化性质I s o n i a z i d 分子中含有肼的结构，具有还原性。弱 吸收特点及代谢吸收特点及代谢 口服后迅速被吸收口服后迅速被吸收，食物和各种耐酸药食物和各种耐酸药物物，特别是含有铝的耐酸药物特别是含有铝的耐酸药物，例如氢例如氢氧化铝凝胶氧化铝凝胶，可以干扰或延误吸收可以干扰或延误吸收 因此应

6、空腹使用因此应空腹使用 吸收特点及代谢口服后迅速被吸收，食物和各种耐酸药物，特别是含 代谢途径代谢途径 代谢途径 异烟肼作用机制异烟肼作用机制 异烟肼作用机制 临床应用临床应用 肺内外的各种结核病肺内外的各种结核病 结核性脑膜炎结核性脑膜炎 临床应用肺内外的各种结核病 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 Sodium aminosalicylate 1946年发现 用于各种结核病，特别是肠和骨结核、渗出性肺结核 多与链霉素合用 OHOONa .H2OH2N 对氨基水杨酸钠S o d i u m a mi n o s a l i c y l a t e 盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇 Ethambutol hydrochloride 用于各种结核病 多与利福平合用 HNNHOHOH2HCl 盐酸乙胺丁醇E t h a mb u t o l h y d r o c h l o r i d e 链霉素（链霉素（streptomycinstreptomycin）卡那霉素（卡那霉素（kanamycinkanamycin）利福霉素（利福霉素（rifamycinsrifamycins）卷曲霉素（卷曲霉素（cap