药学培训课件：抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理22.pptx

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1、第一部分 常用抗肿瘤药的作用机制分类 第二部分 抗肿瘤药物的合理使用及安全防护 第三部分 抗肿瘤药物的规范化管理 第一部分 常用抗肿瘤药的作用机制分类 一、干扰核酸生物合成的药物 二、破坏DNA结构和功能的药物 三、嵌入DNA中干扰转录DNA的药物 四、影响蛋白质合成的药物 五、影响体内激素平衡的药物 A G C T T C G A DNA 亲代 T A G C T A T C G A G C G A C T 子代 DNA 解螺旋酶 解螺旋酶又称解链酶或rep蛋白 利用ATP供能，作用于氢键，使DNA双链解开成为两条单链。每解开一对碱基，需消耗2分子ATP。一、干扰核酸生物合成的药物 抗嘌呤药

2、：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯 嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起 到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲 氨蝶呤。核苷酸还原酶抑制剂：如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂：如阿糖胞苷。二、破坏DNA结构和功能的药物 如烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等 可与DNA交叉联结；博莱霉素靠产生自由基破 坏DNA结构。三、嵌入DNA中干扰转录DNA的药物 如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。四、影响蛋白质合成的药物 如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长 春花生物碱类等。五、影响体内激素平衡的药物 如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。嵌入DNA中干扰转录D

3、NA 如门冬酰胺酶、紫杉醇、微管 酶等 蛋白质 影响蛋白质合成的药物，秋水仙碱、长春花生物碱类等 RNA 甾体激素药：雌激素、孕激素、雄激素和肾 上腺皮质激素 DNA 的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等.破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结 博莱霉素靠产生自由基 破坏DNA结构 脱氧核苷酸 DNA多聚酶抑制剂 如阿糖胞苷 抗叶酸药：二氢叶酸 还原霉抑制剂，甲氨蝶呤 核苷酸 核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤 喷司他丁 抗嘧啶药：氟尿嘧啶 嘌呤合成 嘧啶合成 肿瘤细胞增殖周期与药物治疗的关系 细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束

4、起到第二 次分裂完成为止。肿瘤细胞按增殖周期分类：增殖、非增殖和无增殖能力三个细胞群 增殖细胞群：是指处于不断按指数分裂增殖 的细胞，它们对肿瘤的生长、复制、播散和转 移起决定性作用。所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程；肿瘤细胞的增殖动力学 分裂期 合成前期 静止期 G0 无增殖力细胞 G1 M G2 分裂前期 S D N A合成期 合成前期（G1期）：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这 段时期，约占细胞周期的1/2 DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白 质，约占细胞周期的1/4 有丝分裂前期（G2期）：亦叫合成后休期，为DNA合成结束后 的一段间期，此期内RN

5、A和蛋白质继续合成，约占细胞周期的 1/5 分裂期（M期）：约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末 四个时相，该期内RNA合成停止。蛋白质合成减少，细胞含有 二倍的DNA，分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞可立即进入 下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G0期。周期特异性药物：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗 代谢药对S期细胞的作用显著，为S期特异性 药物。长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素类作 用于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂 的作用，为M期细胞周期特异性药物。新型的抗恶性肿瘤药紫杉醇，它能将细胞特异 性地组滞于G2期和M期 周期非特异性药物 此类药物对增殖细胞群的各期，

6、以及G0期细胞 都有杀伤作用，主要包括：1.烷化剂：如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝 脲类、甲酰溶肉瘤素。2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素、光辉霉素等。3.其他：如顺铂、强的松等。细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力，如甲氨蝶呤 使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶 加速药物的灭活，如阿糖胞苷 加快DNA修复，如烷化剂 增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢药 本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢 物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，它们能竞争与酶 的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶 和它们前体的重要酶的反应。也可与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干扰 DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又 叫抗代谢药物。一般为周期特异性药物 甲氨蝶呤（MTX）作用特点：与二氢叶酸还原酶（DHFR）有高亲和力，可竞争性地与DHFR结合，阻止FH2还原成FH4，DNA和 RNA的合成中断，产生细胞毒作用。不良反应：骨髓和胃肠道上皮毒性。骨髓抑制（白 细胞减少、血象下降、危及生命的感染），胃肠道 反应（口腔炎