新型口服抗血小板药物洞察报告.pptx

《新型口服抗血小板药物洞察报告.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新型口服抗血小板药物洞察报告.pptx（28页珍藏版）》请在七彩学科网上搜索。

1、新型口服抗血小板药物洞察报告 临床优势作用机制抗血小板治疗药物选择临床应用目 录|Contents1.阿司匹林30-50mg/d的剂量 即可使环氧化酶-1（Cox-1）完全失活，并抑制血栓素的产生12.高危患者*中（急性卒中除 外），更高剂量的阿司匹林并未显示能够更好的降低血管事件风险23.ACS患者中，无论是否联合氯吡格雷，随着阿司匹林剂量的增加，出血风险均显著增加3阿司匹林未能更好的降低心血管事件风险参考文献及讲解见下方备注栏 2002年抗栓试验协作组发 表的一项荟萃分析，共纳入287项随机临床研究。其中抗血小板治疗安慰剂对照研究共涉及135 000例高危患者*，不同抗血小板方案对照研究共

2、涉及77 000例高危患者*500-1500 mg/d160-325 mg/d75-150 mg/d34191219%26%32%0.51.01.5抗血小板更好抗血小板更差Meta分析：抗血小板与对照相比减少血管事件的风险2单用阿司匹林研究数风险降低Odds Ratio075 mg/d任意剂量36513%23%*高危患者定义为存在急性血管疾病或有血管疾病病史，或其它一些易感状态药物选择阿司匹林阿司匹林+氯吡格雷更好阿司匹林更好0.51.02.00.2阿司匹林+氯吡格雷阿司匹林心血管死亡率(K-M%)HR(95%CI)HR(95%CI)2.42.3 1.07 (0.65,1.75)CURE-PC

3、I研究35.15.5 0.93 (0.79,1.08)CURE研究2P值NSNS氯吡格雷双倍剂量更好氯吡格雷标准剂量更好氯吡格雷双倍剂量氯吡格雷标准剂量1.91.9 0.96 (0.77,1.19)CURRENT-PCI研究52.12.2 0.95 (0.81,1.13)CURRENT OASIS-7研究40.570.71心血管死亡率(K-M%)HR(95%CI)HR(95%CI)P值0.51.02.00.2氯吡格雷未能在阿司匹林基础上进一步降低心血管死亡率。双倍剂量氯吡格雷相比标准剂量，也未能进一步降低心血管死亡率。1参考文献及讲解见下方备注栏氯吡格雷未能在阿司匹林基础上进一步降低心血管死亡

4、率药物选择氯吡格雷当前抗血小板治疗存在的问题有哪些？抗血小板效应相对较弱1,2 存在阿司匹林无应答或抵抗(5%-75%)，可导致不良预后1,2 胃肠道不良反应2 氯吡格雷 前体药物，需代谢激活，起效慢1 P2Y12受体不可逆性结合，血小板功能恢复依赖于新生的血小板1 治疗反应存在变异性，与CYP450酶的基因多态性有关，尤其是CYP2C19，可降低抑制血小板效应且增加心血管不良事件1阿司匹林ACS患者需要更优的抗血小板药物参考文献及讲解见下方备注栏临床优势作用机制抗血小板治疗药物选择临床应用目 录|Contents替格瑞洛双重作用机制，抗血小板作用更强参考文献及讲解见下方备注栏替格瑞洛结合位点

5、为“囊袋”，可逆结合构象不变，解离后血小板功能迅速恢复替格瑞洛与受体可逆结合并完整离开受体替格瑞洛ADPP2Y12噻吩并吡啶类药物占据ADP结合位点，共价结合结构改变，受体永久失活。血小板功能恢复依赖于新生的血小板氯吡格雷ADP:二磷酸腺苷可逆结合使得：替格瑞洛较氯吡格雷快速恢复血小板原有功能，降低出血风险1,2替格瑞洛与P2Y12 受体可逆结合参考文献及讲解见下方备注栏替格瑞洛非前体药物，无需代谢激活，直接作用1,2特性氯吡格雷替格瑞洛负荷剂量起效时间2-6小时*30分钟*药效持续时间3-10天 3-5天活性物质中间代谢产物前体药物替格瑞洛氯吡格雷15%285%2无活性代谢物无需代谢激活2可

6、逆结合CYP依赖性氧化作用CYP依赖性氧化作用不可逆结合P2Y12参考文献及讲解见下方备注栏临床优势作用机制抗血小板治疗药物选择临床应用目 录|Contents2009年：替格瑞洛与氯吡格雷疗效对比研究（PLATO研究）研究目的：评估替格瑞洛在广泛的ACS患者中预防心血管事件和死亡是否优于氯吡格雷1。研究设计：国际多中心（43个国家的862个中心）、前瞻性、随机、双盲、对照设计1入选患者 ACS住院患者，包括 STEMI*和NSTE-ACS 于随机前24h内发病随机 年龄18周岁 N=18,624(其中亚裔 n=11062)替格瑞洛+阿司匹林(n=9,333)180mg负荷剂量后，维持剂量90mg，每日2次（如果随机化后超 过24h行PCI治疗，则在术前加用90mg）氯吡格雷+阿司匹林(n=9,291)300mg负荷剂量后，维持剂量75mg，每日1次（PCI术前允许加 用300mg），如果随机化之前已接受治疗，无需服用负荷剂量随访12个月主要疗效终点：心血管死亡、心梗（排除无症状心梗）和卒中的复合终点1。主要安全性终点：PLATO定义的总体主要出血1。*STEMI仅入选了PCI治疗者A